Neue Zielstruktur gegen Corona entdeckt
Völlig unerwartet erwies sich ein Enzym als neue Zielstruktur für die Therapie von SARS-CoV-2-Infektionen. Das berichten Würzburger Forschungsgruppen.
Universität Würzburg21.8.20221"
Fluoxetin, ein gängiges Antidepressivum, hemmt das Coronavirus SARS-CoV-2 in Zellkulturen und in Präparaten aus menschlichem Lungengewebe. Das haben Forschungsgruppen der Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg im Sommer 2020 nachgewiesen. Der Mechanismus dieser Hemmung war aber vollkommen unklar, sodass die Teams weiterforschten.
Sie entwickelten zu diesem Zweck das Molekül AKS466, das dem Fluoxetin sehr ähnlich ist und ebenfalls gegen das Coronavirus wirkt. Nach aufwändigen vergleichenden Studien steht nun fest, auf welchen Wegen das Antidepressivum die Vermehrung der Coronaviren unterbindet.
Überschuss an Ceramiden hemmt die Viren
Fluoxetin wie auch AKS466 fangen die Viren in den Lysosomen der Zelle ein. Hier unterdrücken beide Wirkstoffe ausserdem die Aktivität der sauren Ceramidasen. Dadurch erhöht sich die Konzentration der Ceramide. Dieser Überschuss an Ceramiden ist schliesslich dafür verantwortlich, dass sich das Coronavirus SARS-CoV-2 nicht vermehren kann.
«Das Enzym Ceramidase ist eine neue, völlig unerwartete Zielstruktur für die antivirale Therapie», sagt Professor Jochen Bodem vom Institut für Virologie und Immunbiologie der JMU. Seine Gruppe hat die Ergebnisse mit den Teams der JMU-Professoren Jürgen Seibel und Markus Sauer in einer engen Kooperation erarbeitet.
Konsequenzen für die Therapieforschung
Die neuen Erkenntnisse sind für die Bekämpfung von SARS-CoV-2 bedeutsam.
- Zum einen könnten sich Ceramide direkt als Wirkstoffe gegen das Virus eignen.
- Zum anderen ist das Fluoxetin-ähnliche Molekül AKS466 dem Original vielleicht überlegen. Denn Fluoxetin selbst hemmt auch die Enzymgruppe der sauren Sphingomyelinasen, was bei der Anwendung zu Nebenwirkungen führt. AKS466 dagegen hemmt diese Enzyme nicht – es sollte darum weniger Nebenwirkungen haben.
Das Würzburger Forschungsteam zeigt der Fachwelt damit gleich zwei neue Wege auf, die zu einer verbesserten Therapie von SARS-CoV-2-Infektionen führen könnten. Als nächstes möchte es die Frage klären, auf welche Weise die beiden Wirkstoffe es schaffen, Coronaviren in den Lysosomen festzuhalten.PS
